Amylin als neue Welle: Lilly und Novo treiben Adipositas-Medikamente voran
Die nächste Generation von Adipositas-Medikamenten setzt auf den Amylin-Weg – als Ergänzung, nicht als Ersatz für GLP-1-Therapien.
Die nächste Generation von Blockbuster-Adipositas-Medikamenten zielt nicht darauf ab, GLP-1-Arzneimittel zu ersetzen. Stattdessen entwickeln Pharmaunternehmen Behandlungen, die bestehende Medikamente ergänzen und den Gewichtsverlust weiter vorantreiben können – oder neue Optionen für potenziell Millionen von Menschen bieten, die von GLP-1-Therapien möglicherweise nicht ausreichend profitieren.
Das ist das frühe Potenzial einer neuen Reihe von Injektionen, Tabletten und Kombinationsregimen, die auf den Amylin-Weg abzielen. Dieser beinhaltet ein Hormon, das in der Bauchspeicheldrüse zusammen mit Insulin freigesetzt wird und hilft, Hunger und Sättigungsgefühl zu regulieren. Amylin gibt Eli Lilly, Novo Nordisk und mehreren anderen Unternehmen einen weiteren biologischen Hebel, um Adipositas und Typ-2-Diabetes zu behandeln – entweder als eigenständige Behandlung oder als Ergänzung zu bestehenden Medikamenten.
Lillys Eloralintide überzeugt in Phase-2-Studie
Lilly bot diese Woche einen vielversprechenden Einblick in diese Strategie. Das experimentelle amylin-targetende Medikament Eloralintide führte in einer Phase-2-Studie an Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes zu einem deutlich stärkeren Gewichtsverlust, wenn es mit Tirzepatid kombiniert wurde – dem Wirkstoff in den Blockbuster-Spritzen Zepbound und Mounjaro des Unternehmens.
Nach 48 Wochen verloren Personen, die die höchste Dosis der Kombination erhielten, durchschnittlich 23,3 Prozent ihres Körpergewichts, verglichen mit 14,8 Prozent bei denen, die nur eine hohe Dosis Tirzepatid einnahmen. Diese Zahlen basieren auf einer Wirksamkeitsanalyse, die davon ausgeht, dass die Patienten während der Studie weiterhin behandelt wurden. Lilly entwickelt Eloralintide sowohl als eigenständige Behandlung als auch im Rahmen dieser Kombinationstherapie.
Die beiden Komponenten bilden nach Ansicht einiger Analysten eine wichtige zukünftige Geschäftssparte für das Unternehmen. Analyst David Risinger von Leerink Partners prognostiziert jährliche Umsätze von 23,2 Milliarden US-Dollar für Lillys Eloralintide-Produkte bis Ende 2035. Er erwartet, dass das Einzelmedikament zunächst 2029 auf den Markt kommt, gefolgt von der Kombinationstherapie im Jahr 2030.
Risinger sieht größeres Potenzial für das eigenständige Eloralintide angesichts der „riesigen unabhängigen Patientengruppe“, die mit bestehenden GLP-1-Medikamenten keinen Erfolg hatte. Lilly sieht dennoch klare Chancen bei der Paarung der Medikamente. Auch Bikman betonte, dass er die Kombination als Chance für Patienten sieht, die ursprünglich nur mit Tirzepatid begonnen hatten, aber dann ein Plateau beim Gewichtsverlust erreichten.
Verträglichkeit bleibt eine Herausforderung
Allerdings muss Lilly noch vieles beweisen. Die Daten stammen aus einer relativ kleinen Phase-2-Studie, die das Unternehmen in Phase-3-Studien bestätigen muss, die später in diesem Jahr beginnen werden. Lilly strebt zudem an, die Verträglichkeit des Kombinationsregimens für Patienten in späteren Studien zu verbessern.
Mehr Patienten, die beide Medikamente einnahmen – zwischen 10,8 Prozent und 27 Prozent, je nach Dosis – brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 2,9 Prozent derjenigen, die in der Studie nur Tirzepatid einnahmen. Dr. Caroline Apovian, Co-Direktorin des Zentrums für Gewichtsmanagement und Wellness am Brigham and Women's Hospital, fügte hinzu, dass „27 Prozent keine gute Zahl“ sei. Trotzdem tragen die Ergebnisse zu einer wachsenden Evidenzbasis bei, dass Amylin ein wichtiges Instrument im Kampf gegen Adipositas und Diabetes werden könnte.
Novo Nordisk verfolgt ähnliche Strategie
Lilly ist nicht allein damit beschäftigt, Amylin zum Baustein der nächsten Generation von Adipositas-Medikamenten zu machen. Novo Nordisk verfolgt seit Jahren eine ähnliche Strategie. Das experimentelle amylin-basierte Medikament Cagrilintide hat in einer spätphasigen Studie als eigenständige Behandlung einen bedeutsamen Gewichtsverlust gezeigt. Die Kombination mit Semaglutid – gemeinsam als CagriSema bezeichnet – hat in klinischen Studien noch größeren Gewichtsverlust bewirkt.
CagriSema soll Anfang nächsten Jahres auf den Markt kommen, gefolgt von eigenständigem Cagrilintide und einer höher dosierten Version von CagriSema im Jahr 2028. Novo entwickelt außerdem eine weitere Behandlung namens Amycretin bzw. Zenagamtide, ein einzelnes Molekül, das sowohl GLP-1 als auch Amylin anspricht, um Adipositas und Typ-2-Diabetes zu behandeln. Der dänische Pharmakonzern testet es als einmal wöchentliche Injektion und als tägliche orale Tablette; das Medikament zeigte bereits in diesem Jahr vielversprechende Ergebnisse in der Phase-2-Studie.
Mehrere Unternehmen, darunter Pfizer, AstraZeneca und Viking Therapeutics, entwickeln ebenfalls eigene Amylin-Produkte. Die erste – und bisher einzige – Amylin-Therapie wurde vor mehr als zwei Jahrzehnten in den USA als zusätzliche Mahlzeit-Injektion für Diabetiker zugelassen, die Insulin verwenden. Die Akzeptanz war jedoch begrenzt, unter anderem, weil sie mehrere Injektionen pro Tag erforderte. Neue Therapien in der Entwicklung sind langwirksam, was bedeutet, dass sie darauf ausgelegt sind, das Hormon nachhaltig zu simulieren und einmal pro Woche eingenommen werden können, sagte Bikman.
Mehrere Hormonwege statt nur einem
Amylin hilft, Sättigungssignale zu senden, den Appetit zu unterdrücken und die Bewegung von Nahrung durch den Magen zu verlangsamen, ähnlich wie GLP-1. Aber Amylin erreicht dies über einen völlig anderen biologischen Weg. Die Idee ist, dass die Zielrichtung auf mehrere Wege mehr Gewichtsverlust oder andere metabolische Vorteile erzeugen könnte als jeder einzelne Weg allein erreichen kann – und ohne vollständig auf höhere Dosen eines einzelnen Medikaments angewiesen zu sein.
Neue Daten von Novo diese Woche deuten darauf hin, dass die Vorteile über körperliche Veränderungen hinausgehen könnten. CagriSema reduzierte das „Essensrauschen“ – persistente Gedanken über Essen – und zeigte Verbesserungen der Organ- und Knochengesundheit in einer einjährigen funktionellen Magnetresonanztomographie-Studie, einer invasiven Methode zur Messung der Gehirnaktivität während spezifischer Aufgaben. Novo gab an, dass CagriSema die Reaktion des Gehirns auf verlockende, kalorienreiche Lebensmittel in Bereichen veränderte, die mit Cravings, Vergnügen und Selbstkontrolle verbunden sind, bei Menschen mit Adipositas oder Übergewicht.
Die Entwicklung von Behandlungen, die mehrere Hormonwege statt nur einen ansprechen, ist Teil eines breiteren Wandels im Wettlauf um Adipositas-Medikamente, selbst jenseits von Amylin. Tirzepatid koppelt bereits GLP-1 mit GIP, während Lillys experimentelles Medikament Retatrutid auch Glucagon in die Mischung hinzufügt. Retatrutid hat einige der größten Gewichtsverlustergebnisse erzielt, die bisher in Adipositas-Medikamentenstudien berichtet wurden, und Bikman sagte, veröffentlichte Daten zum Medikament zeigen erhebliche Reduzierungen bei Leberfett, Triglyzeriden und nüchternem Insulin.
Es ist zu früh, um definitiv zu sagen, ob kombinierte Amylin-Medikamente Tirzepatid oder anderen Behandlungen der nächsten Generation überlegen sein könnten. Sie müssen zunächst weitere klinische Studien und regulatorische Prüfungen bestehen. Aber alle in Entwicklung befindlichen Arzneimittel arbeiten auf ein breiteres Ziel hin, das von mehreren Pharmakonzernen geteilt wird: Patienten eine Vielzahl von Adipositas- und Diabetes-Behandlungsoptionen anzubieten, um ihren individuellen Bedürfnissen gerecht zu werden.